Связь кбд и психоделических рецепторов тела

evrenur

Постоялец
ДРУЗЬЯ ФОРУМА
ЮБИЛЕЙНАЯ ЛЕНТА

evrenur

Постоялец
ДРУЗЬЯ ФОРУМА
ЮБИЛЕЙНАЯ ЛЕНТА
Регистрация
10 Июн 2018
Сообщения
709
Реакции
387
Репутация
0

Основные пункты:
  • Как КБД, так и молекулы ЛСД, вступают в контакт с одним и тем же типом рецепторов, под названием 5-HT2A, связанным с проявлением того, что именуется «психоделическим опытом»
  • Каннабиноидные рецепторы могут соединяться и комбинироваться с серотониновыми рецепторами, производя комплексы рецепторов (так называемые димеры), обладающие уникальными свойствами, не характерными их составным частям
  • Как демонстрируют испытания на животных, СВ1 соединённый с 5-HT2A обладает способностью модулировать влияние ТГК на ощущение боли, а также на способность каннабиноида влиять на процессы формирования краткосрочной памяти
  • На данный момент, учёные только приступили к изучению терапевтического эффекта, заключённого в механизмах взаимодействия ТГК и КБД с рецепторами, отвечающими за выделение серотонина
В научных кругах, серотонин часто называется «нейропередатчиком счастья и радости». Стоит заметить, что за последние несколько лет, данное описание стало довольно неточным, учитывая комплексные свойства данного типа нейронных соединений, имеющего множество смежных рецепторов, разделяемых на 7 раздельных групп, по принципу их влияния на функционирование данной молекулы.
Говоря проще, молекула серотонина отвечает за выделение множества веществ и гормонов, регулирующих и модулирующих разные эмоциональные процессы и физиологические функции организма, помимо ощущения счастья и радости. Помимо организма человека, данный нейропередатчик также присутствует в организме многих видов животных, включая червей и насекомых. Серотонин (также называемый 5-НТ, сокращение от формулы 5-гидрокситриптамин) регулирует проявление таких феноменов, как чувство агрессии, ощущение голода, цикл сна, способность организма к усвоению и запоминанию новой информации, многие когнитивные процессы, включая и абстрактное мышление. Наконец, молекула отвечает за работу механизма «психологического вознаграждения» или ощущения радости организма, являющуюся инструментом для мотивации и регулирования его жизнедеятельности. В основном, серотонин присутствует в высокой концентрации в тканях головного мозга человека, а также в тканях кишечника, где он связан с так называемой энтеральной нервной системой. По факту, серотонина куда больше в области кишечника (где находится примерно 90% от общей концентрации вырабатываемого телом вещества) где оно регулирует процессы сокращения кишечных мышц. Соответственно, недостатки вещества могут привести к проявлению психических недугов, вроде разных форм депрессии, а также к хроническим расстройствам пищеварения.
Биохимик, по имени Моррис Раппорт, изолировал молекулу серотонина и описал её химическую структуру ещё в конце 40-х годов прошлого века. Гораздо позже, в 1979 году, в ходе экспериментов с крысами, учёные смогли выяснить, что серотонин вступает в контакт с двумя видами рецепторов, 5-HT1 и 5-HT2 (позже переименованных в 5-HT1A и 5-HT2A). Ещё позже, учёным удалось установить, что терапевтический каннабиноид, именуемый КБД, не обладающий столь ярко выраженными психоактивными свойствами, как родственный ему ТГК, имеет натуральную способность соединяться с теми же самыми рецепторами, указывая на наличие некой связи между эффектом данного соединения и молекулы серотонина.
Хотя КБД является комплексным каннабиноидным соединением, в отличие от уже упомянутого ТГК, оно вступает лишь в косвенный контакт с эндоканнабиноидными рецепторами СВ1 и СВ2 группы. В то же время, вещество отлично подходит к рецепторам 5-HT1A и 5-HT2A с готовностью вступая с ними в прямой контакт. К сведению, 5-HT2A, является рецептором, в контакт с которым входят многие психоделические препараты, включая ЛСД, мескалин и другие сходные по структуре галлюциногены. Несмотря на это, КБД действует на данный рецептор уникальным образом, не похожим на типичный эффект, вызываемый его контактом с психоделиками.

Комплексы рецепторов или димеры

Первые научные доклады, подтверждающие связь КБД с рецепторами 5-НТ, появились в 2005 году. С тех пор, медики и учёные приступили к изучению ранее не установленной связи между эндоканнабиноидной и серотонергической системами организма. Стоит отметить, что как серотонин, так и эндогенные каннабиноидные соединения, вроде анандамида, по факту, являются важными компонентами регулирования биологических систем во множестве видов живых организмов. Помимо этого, оба вещества имеют прямую связь с семейством G-белковых спаренных рецепторов, также присутствующих в организмах многих видов животных, обычно располагаясь в области мозга, а также на окончаниях периферической нервной системы. Благодаря подобному структурному и химическому родству, как эндоканнабиноидная, так и серотонергические системы, отвечают за регулирование сходных процессов деятельности организма. Они имеют схожую функцию в регулировании ощущения боли, проявлении нервозности, ослаблении ощущений тошноты и головной боли, а также в поддержание естественного термального баланса тела.
Так называемые G-белок спаренные рецепторы, находящиеся на поверхности нервных клеток, представляют собой крайне сложный биохимический механизм, который ещё полностью не изучен учёными. Говоря точнее, за годы изучения принципа работы рецепторов данного семейства, множество учёных получили Нобелевские Премии за свои открытия, однако, несмотря на это, мы так и не приблизились к полному и абсолютному понимаю их функции в организме. Комплексность данных рецепторов, заключается в их довольно необычной структуре, буквально представляющей собой сдвоенный или спаренный рецептор. При активации G-рецептора, наружная часть молекулы принимает вещество активатор, направляя нейронный импульс во внутреннюю часть рецептора, располагающегося внутри клетки, на которой он расположен. Достигнув внутренней части рецептора, сигнал вновь преобразуется и разделяется, направляя электрический импульс в разные органеллы клетки. Несмотря на то, что принцип работы рецепторов G-белок группы ещё не изучен, ввиду их распространенности в теле человека, более половины современных фармацевтических лекарств, активируют их, для модуляции работы клеток и достижения терапевтического эффекта.
Также ранее учёные считали, что G-рецепторы работают в одиночку. Как оказалось, несколько сложных соединений на основе белка, могут соединяться через клеточные мембраны, что позволяет им трансформироваться в ещё более сложные соединения, так называемые димерные комплексы. Впервые, учёные становили, что СВ1 рецепторы могут образовывать димерные соединения в 2002 году, после публикации

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

из Университета Вашингтона, продемонстрировавшей, что каннабиноидные рецепторы могут сливаться друг с другом для образования новых, двоенных рецепторов с уникальными функциями.
Хотя наука всё ещё не узнала, как димеризация рецепторов влияет на физиологию организма в долгой перспективе, известно, что многие группы соединений в организме человека могут комбинироваться друг с другом, радикально преобразую свои функции. К примеру, опубликованная в 2013 году исследование из Испании, сообщает о связи проявления ишемии у подопытных поросят, имевших сдвоенный СВ2/5-HT1A комплекс. Говоря точнее, в результате образования одного нового соединения, данные рецепторы перестали исполнять свои нейрозащитные и биомодулирующие функции, что в разы поднимало риск смерти организма от резкого сужения сосудов.

Перекрёстная связь между рецепторами

Серотогенническая и эндоканнабиноидная система рецепторов постоянно находятся на связи, модулируя работу друг друга. Эндогенную функцию активатора 5-HT1A выполняет анандамид, являющийся каннабиноидом, вырабатываемым в мозге. Помимо этого, из фитоканнабиноидов, к рецептору подходит КБД.
Помимо веществ активаторов или раздражителей рецепторов, с этими соединениями также могут взаимодействовать молекулы блокировщики или подавители. Активаторы, как и следует из названия, в той или иной мере стимулируют рецептор, усиливая мощность и частоту передаваемых ими импульсов. В плане веществ активаторов 5-HT1A, среди растительных соединений является кислота-прекурсор КБД, называемая каннабидиоловой кислотой или КБДК, ныне применяемая в качестве препарата для подавления резких приступов тошноты в ходе химиотерапии.
Вступая в контакт с 5-HT1A, КБД посылает по всему телу сеть сигналов. Благодаря им, уровень кровяного давления понижается, температура тела и частота сердцебиения также уменьшаются, а также в значительной мере уменьшается ощущение боли. В 2013 году, Британский Журнал Фармакологии

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

, что взаимодействуя с серотогенным рецептором, КБД в значительной мере уменьшило ощущение боли, стресс, а также подняло тонус и ускорило процесс исцеления печени у нескольких подопытных животных.
СВ1 Рецепторы, что напрямую активируются ТГК, являются самым распространённым подвидом семейства G-белковых соединений в нервной системе тела человека. СВ1 в большой концентрации присутствуют во всех отделах головного мозга, в особенности в области ядер шва, в затылочной доле органа. Именно в этом регионе мозга находятся серотогенные рецепторы, выделяющие молекулы серотонина для модулирования эмоционального состояния организма. Как показывают

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

на животных, стимуляция нейронов в данной области мозга, позволяет побороть симптомы депрессии и хронической нервозности. В свою очередь подавление работы нейронов в данном регионе, напротив, повышало шанс развития депрессивных расстройств.
Как показывают

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

с генетически модифицированными мышами, животные без СВ1 в данной области мозга, с заметно большей вероятностью развивали симптомы депрессии и нервных расстройств, чем их собратья с нормально функционирующими рецепторами.
В 2006 году, доктор Мэттью Хилл,

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

научному обществу мнение, что постоянная активация 5-HT1A может привести к нарушению их естественного режима работы, что приводит к убавлению эффективности каннабиноидов в регулировании боли и процессов воспаления тканей, а также уменьшению их влияния на процессы терморегуляции, обмена веществ и формирования памяти в организме. Данные догадки позже были подтверждены результатами другого

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

, проводившегося на мышах.

5-HT1A: Генератор трипов и механизм забывания воспоминаний

Как уже упоминалось ранее, КБД взаимодействует с обоими рецепторами из серотогенической группы. Каннабиноид также является активатором 5-HT2A, однако он менее реактивен с данными рецепторами. Помимо этого, в то время, как для 5-HT1A, КБд является активатором и усилителем сигнала, для 5-HT2A он исполняет роль вещества-подавителя.
Согласно последним исследованиям, 5-HT2A имеет связь со множеством биологических феноменов, начиная от проявления головной боли, заканчивая расстройствами личности и разными типами галлюцинаций. Дело в том, что 5-HT2A вступает с психоделиками и галлюциногенами даже в более плотную связь, чем его собрат по группе.
Как показывает практический опыт неких граждан, употребление большого количества качественной мj (обычно экстракта или янтаря/смолы растения) может вызвать у человека галлюцинации, частично напоминающие эффект лёгких доз ЛСД. Как объясняет ведущий специалист США в области мj-медицины, доктор Итан Руссо, вполне очевидно, что ТГК воздействует на работу 5-HT2A, производя подобное воздействие, также отмечая, что КБД, в подобных условиях, будет исполнять роль блокировщика рецептора, ослабляя галлюцинации.
Стоит заметить, что в отличие от КБД и 5-H12A, ТГК не может напрямую воздействовать на 5-HT2A. Однако, соединение влияет на рецептор косвенно, через активацию смежных СВ1. В 2015 году, на ресурсе PLoS Biology, был опубликован

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

, подтвердивший, что с психоделическим эффектом ТГК, могут быть связаны димеры СВ1 и 5-HT2A.
Хотя авторы работы сообщают, что они не могут точно связать работу комбинированного рецептора с проявлением галлюцинаций, он подаёт организму уникальные сигналы, оказывая обезболивающий эффект и стимулируя процессы разрушения краткосрочных воспоминаний. Позже, работа на страницах журнала «Молекулярная Нейробиология»,

Пожалуйста Авторизуйтесь или Зарегистрируйтесь для просмотра скрытого текста.

, что общее увеличение подобных комбинированных рецепторов в биологических системах организма можно связать с регулярным и частым употреблением мj.
Безусловно, никто не спорит с тем, что в достаточно крупных дозировках, мj может оказать влияние на краткосрочную память, что обычно считается негативным побочным эффектом потребления растения. Однако, данное свойство вполне можно использовать во благо, например, в качестве альтернативного средства терапии посттравматических расстройств личности.
Помимо этого, некоторые эксперты полагают, что связь с серотогеничным рецептором позволяет каннабиноидам усиливать восстановительное воздействие на ткани нервной системы, компенсируя негативные эффекты усталости и стресса на когнитивные способности человека, однако, данной гипотезе пока что не нашлось подтверждений.

5-HT3A, КБД и ТГК

В семействе 5-НТ также присутствует третья группа рецепторов, 5-HT3A, однако их следует рассматривать отдельно, ввиду их отличающихся от собратьев свойств. Данное отличие заключается в том, что 5-HT3A не является G-белок рецептором, будучи каналом для ионов, то есть, элементом, регулирующим проницаемость клеточных стенок и мембран для электрических импульсов.
Как и другие члены семейства, 5-HT3A располагается на окончаниях клеток, как центральной, так и периферической нервных систем. Дисфункция рецептора связывается с несколькими заболеваниями и отклонениями психики. Сам же он исполняет роль регулятора силы ощущения боли. Блокировка рецептора приводит к подавлению тошноты и рвоты.
Наконец, в отличие от других членов 5-НТ группы, 5-HT3A не вступают в контакт с КБД и ТГК, поскольку вещества деформируют их структуру, подавляя их способность вступать в контакт с серотонином. Как предполагают врачи, именно подобным образом, фитоканнабиноиды, а также анандамид, подавляют связанные с работой рецептора болевые импульсы и рвотные рефлексы.
 
Сверху